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È nato in provincia di Viterbo a Piansano nel 1937, ma è cresciuto ad Arlena di Castro ha fatto il pastore di greggi fin da bambino nella Maremma laziale.
Nel 1983 si trasferisce a Tuscania dove tutt'ora vive.
Negli anni ‘70 è attratto dalla poesia e poi dalla pittura.
1978 - Pubblica "In un cavo di terra" e nel 1980 "Pastorali".
1989 - Pubblica "In un cardo spolpato" e cessò l'attività di pastore dedicandosi totalmente all'arte.
1990 -1991 - Dipinge a San Francisco la luce e descrive in versi i movimenti geologici e i tormenti della California: poesie che saranno tradotte in lingua inglese e lette al pubblico durante le esposizioni dei suoi quadri nell'Istituto di Cultura Italiana o San Francisco.
1994 - L'Università di Salisburgo pubblicò un volume di versioni in lingua inglese dei poeti di vari paesi: "Troweling" di Desmond O' Grady, Irlanda. In questo volume Ennio De Santis è presente tra i poeti moderni italiani da Leopardi a Cardarelli a Quasimodo, Ungaretti, Montale.
1996 - Pubblica il raccolto "Prima che spunti l’alba”.
1980 - 2000 - Ha esposto i suoi dipinti a Viterbo, Bologna, Venezia, Treviso e in altre città d'Italia, inoltre ha tenuto mostre a Landau nei pressi di Monaco di Baviera, a Schelldorf, a Berlino.
2003- Pubblica “LiMITI" poemetto poetico in cui Giovanni Gualdrini osserva: "LiMITI" è conferma di conoscenza di sintesi di libertà e capacità di esprimere in qualsiasi forma concezioni opinioni nel tempo che vive nel mondo che lo circonda".
2004 - Lo stesso “LiMITI" si è classificato primo al Premio internazionale di poesia San Valentino.
2005 - De Santis è presente tra gli opinionisti nella serata finale di San Remo.
